目前我国生猪养殖中急性或慢性持续性传染病感染仍然非常严重，引起免疫功能损伤和免疫抑制，导致动物的生产性能及疫苗免疫效果低下，对生猪养殖行业造成重大的经济损失。因此，研发新型高效靶向性小分子多肽类免疫拮抗剂或治疗药物十分必要。免疫检查点PD-1是目前生物医药领域逆转和恢复机体免疫力的重要靶点，免疫检查点治疗是利用免疫拮抗剂阻断PD-1/PD-Ls通路，从而恢复逆转T细胞或B细胞的免疫监视功能。免疫检查点疗法已成为免疫抑制性疾病或持续性病毒感染有效的治疗方法。

      目前免疫检查点治疗主要是用阻断型抗体为主，但是抗体具有成本高、免疫原性强、半衰期短等缺点，限制了在动物疾病防控中的应用。本成果在国内首次开展了动物免疫抑制性受体致病机制研究，揭示了IBDV、CSFV和PCV2等疫病发生过程的免疫损伤或免疫抑制与PD-1/PD-Ls通路活化密切相关，分析了猪和鸡PD-1与PD-Ls相互作用的关键氨基酸位点，设计合成了覆盖猪PD-1与PD-Ls蛋白胞外区的系列表位多肽，筛选出的表位多肽能能促进淋巴细胞增殖和抗病毒细胞因子分泌，提高疫苗抗体水平和猪的生长性能，而且小分子多肽具有生产成本低、半衰期长、免疫原性小和穿透力强等优点。本成果目前处在临床示范应用阶段，开展了多次动物试验和应用示范，可显著提高猪圆环病毒疫苗的抗体水平和生长性能，取得良好的试验结果。

      1.合成多肽的纯度高，氨基酸序列正确

图1  多肽的质谱和HPLC结果

      2.多肽的体外免疫功能

图2  多肽促进PBMC的增值能力

图3  多肽降低了病毒载量和PD-1的转录水平

图4  多肽促进了抗病毒细胞因子的分泌

      3. 多肽的动物体内免疫功能

图5  多肽提高了PCV2疫苗的抗体滴度

表1  多肽提高抗体的阳转率

      可以作为猪多种疫苗的免疫佐剂或疾病的治疗药物，具有靶向性高、广适性强等特点，具有广阔的临床应用前景，会产生重大的社会经济效益，将对高效无抗绿色健康养殖具有重要的推动作用。